Spinei Aurelia – susținerea tezei de doctor habilitat în ştiinţe medicale

Pretendent: Spinei Aurelia 

Referenţi oficiali:

Ciobanu Sergiu, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar

Tagadiuc Olga, doctor habilitat în științe medicale, conferenţiar universitar

Forna Norina, doctor în medicină, profesor universitar, UMF „Grigore T. Popa”, Iaşi, România

Consiliul ştiinţific specializat: DH 50.323.01-04

Tema tezei: „Oportunităţi în prevenirea cariei dentare la copii cu dizabilităţi”

Specialitatea: 323.01 Stomatologie

Local: Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu” din Republica Moldova (Bd. Ștefan cel Mare și Sfânt, 165, Chișinău).

Consiliul Ştiinţific Specializat: 

Președinte:

Nicolau Gheorghe, doctor habilitat în ştiințe medicale, profesor universitar

Secretar științific:

Sîrbu Dumitru, doctor în științe medicale, conferențiar universitar

Membrii Consiliului Științific Specializat:

Fala Valeriu, membru, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar

Topalo Valentin, membru, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar

Șcerbatiuc Dumitru, membru,  doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar

Rîvneac Victor, membru, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar

Luca Rodica, membru, doctor în medicină, profesor universitar (România)

Foia Liliana, membru, doctor în medicină, profesor universitar (România)

Costea Daniela-Elena, membru, doctor în medicină, profesor universitar (Norvegia)

Principalele publicaţii ştiinţifice la tema tezei ale autorului:

Monografii monoautor

1. Spinei A. Caria dentară la copiii cu dizabilităţi. Chişinău: Tipografia „Print-Caro”, 2016. 275 p. ISBN 978-9975-56-308-7.

Articole în reviste științifice internaționale cotate ISI-Thomson și  SCOPUS

• Spinei A., Spinei I.  The impact of dental diseases on quality of life of children with neuromotor disabilities. In: Archives of the Balkan Medical Union. The Official Journal of the Balkan Medical Union. New series Volume 48, Number 3 – supplement. September. Chișinău, 2013, p. 159-161. ISSN 0041-6940. SCOPUS.
• Picos A., Chisnoiu A., Lasserre J. F., Spinei A. et al. Dental erosion – literature update. In: Human & Veterinary Medicine International Journal of the Bioflux Society. 2013, 5 (3), 135-141. ISSN 2066-7655.B+, SCOPUS.
• Spinei A., Picoș A., Nicoara P. et al. Changes of the tooth enamel following the application of a new prevention method in children suffering from cerebral palsy and gastro-esophageal reflux disease. In: Human & Veterinary Medicine International Journal of the Bioflux Society. 2014, 6 (4), 191-197. ISSN 2066-7655. B+, SCOPUS.
• Spinei A., Picoș A., Romanciuc I. et al. Particularities of the chemical composition of dental enamel in children with neuromotor disabilities and gastro-esophageal reflux disease.  In: Human & Veterinary Medicine International Journal of the Bioflux Society. 2014, 6 (4), 214-221. ISSN 2066-7655. B+, SCOPUS.
• Spinei A., Picoș A., Romanciuc I. et al. The study of oral liquid microcrystallization in children with gastro-esophageal reflux disease. Clujul Medical. 2014, 4 (87), 269-277. ISSN 1222-2119. DOI: http://dx.doi.org/10.15386/cjmed-387 B+, PubMed.
• Hysi D., Eaton K.A., Tsakos G., Vassallo P., Amariei C., Spinei A. and the DPH Group. Proceedings of a workshop, held in Constanta, Romania on 22 May 2014, on Oral Health of Children in the Central and Eastern European Countries in the context of the current economic crisis. In: BMC Oral Health. 2016, 1 (16), p. 1-21. ISSN: 1472-6831 (Online). https://doi.org/10.1186/s12903-016-0223-y IF: 1,481.

Articole în reviste științifice din străinătate recunoscute

• Spinei A. Morbiditatea prin carie dentară și accesul la tratamentul stomatologic al copiilor cu dizabilități în Republica Moldova. În: Revista Română de Medicină Dentară. București, România, 2015, 3 (18), p. 170-198. ISSN 1841-6942.
• Spinei A., Bălteanu O., Grecu V. ș.a.   Susceptibilitatea la carie dentară a copiilor cu dizabilități. În: Revista Română de Medicină Dentară. București, 2015, 4 (18), p. 284-312. ISSN 1841-6942.
• Spinei A. Impactul profilului de citokine asupra morbidităţii prin caria dentară la copiii cu maladii severe ale Sistemului Nervos Central. În: Revista Română de Medicină Dentară. București, România, 2016, 3(19), p. 166-190. ISSN 1841-6942.
• Spinei A. Efectul terapiei fotodinamice antibacteriene asupra biofilmului dentar la copii. În: Revista Română de Stomatologie. București, România, 2017, 1 (63), p. 16-21. ISSN: 1843-0805. (B+)

Articole în revistele științifice din Registrul Național al revistelor de profil, cu indicarea categoriei:

categoria B

• Lupan I., Spinei A., Spinei I.  Experienţa carioasă la copiii în Republica Moldova. În: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe Medicale. Chişinău, 2012, 2 (34), p. 40-48. ISSN 1857-0011.
• Spinei A. Particularitățile structurale ale smalțului dentar la copiii cu dizabilități neuro-motorii severe. În: Medicina Stomatologică. Chişinău, 2014, 1 (30), p. 35-45. ISSN 1857-1328.
• Spinei A. Efectul polifenolilor de origine vegetală asupra biofilmului dentar: sinteză de literatură. În: Medicina Stomatologică. Chişinău, 2015, 2 (35), p. 7-17. ISSN 1857-1328.
• Spinei A. Necesitatea implementării programului de sănătate orală la copii în Republica Moldova. În: Sănătate Publică, Economie și Management în Medicină. Chișinău, 2015, 2 (59), p. 65-70. ISSN 1729-8687.
• Spinei A., Spinei I., Bălteanu O. Prevalenţa impactului afecţiunilor cavităţii orale asupra performanţelor cotidiene ale copiilor cu dizabilităţi. În: Medicina Stomatologică. Chişinău,  2015, 3 (36), p. 50-56. ISSN 1857-1328.
• Spinei A., Gavrilic L., Spinei I. Effect of photodynamic therapy on glutathione S-transferase activity in oral liquid of children with high risk of caries. În: Curierul Medical. 2015, 4 (58), p. 28-30.  ISSN 1875-0666.
• Spinei A. Nivelul imunoglobulinelor în fluidul oral şi serul sanguin la copiii cu maladii severe ale Sistemului Nervos Central. În: Medicina Stomatologică. Chişinău, 2016, 3 (40), p. 52-59. ISSN 1857-1328.
• Spinei A. Starea medico-socială a copiilor cu dizabilităţi: revistă de literatură. În: Medicina Stomatologică.Chişinău, 2016, 4 (41), p. 30-42. ISSN 1857-1328.
• Spinei A. Eficienţa metodelor exogene de prevenire a cariei dentare la animalele de laborator. În: Medicina Stomatologică. Chişinău, 2016, 4 (41), p. 7-16. ISSN 1857-1328.

categoria C

• Spinei A. Aplicațiile terapiei fotodinamice în prevenirea cariei dentare la copii cu dizabilități severe. În: Analele Ştiinţifice ale USMF „Nicolae Testemiţanu”. Chişinău, 2013, 4 (14), p. 545-553. ISSN 1857-1719.

Articole  în materialele congreselor, conferințelor, simpozioanelor științifice internaţionale (peste hotare)

• Spinei A., Spinei I. The antimicrobial activity of photodynamic therapy against Streptococci species in dental biofilm using different photosensitizers: an in vitro study. In: 4^th IEEE International Conference on e-Health and Bioengineering EHB 2013. Iasi, Romania, 2013, p. 841-844. ISBN 978-1-4799-2372-4. DOI: 10.1109/EHB.2013.6707409
• Spinei A., Spinei I., Lupan I., Bălteanu O. Characteristics of structural and chemical composition of dental enamel in children with severe neuromotor disabilities.  In: 4^th IEEE International Conference on e-Health and Bioengineering EHB 2013. Iasi, Romania, 2013, p. 855-858. ISBN 978-1-4799-2372-4. DOI: 10.1109/EHB.2013.6707410
• Spinei A. Key points from the response from Republic of Moldova. Workshop Orodental Health in Children in the Central and East European countries in the context of the current economic crisis. Constanța, Romania, 2014, p.40-42.
• Zagnat M., Spinei A., Bordeniuc G. The efficiency of anthocyanins extract for use in preventing dental caries in experimental animals. In  E-Health and Bioengineering Conference (EHB). Sinaia, Romania, 2017, p. 631-634. ISBN: 978-1-5386-0358-1. DOI: 10.1109/EHB.2017. 7995503

Teze în materialele congreselor, conferințelor, simpozioanelor științifice internaționale (peste hotare)

• Spinei A. Oral health-related Quality of life in disabled children. International Dental Journal. Special Issue: Abstracts of the 101st FDI Annual World Dental Congress. Volume 63, Issue Supplement S2. Istanbul, Turkey, 2013, p. 197. ISSN 1875-595X. (IF: 1,195).   
• Spinei A., Spinei I., Bălteanu O.  Dental caries experience in institutionalized disabled children in Moldova. In: 18^th Annual Congress of the European Association of Dental Public Health in a Joint Meeting with The Concil of European chief Dental Officers. St. Julians, Malta, 2013, p. 28-29. http://www.eadph.org/downloads/2013_abstracts.pdf
• Spinei A. Salivary cytokines in disabled children with dental caries. In: 11^th Asia Pacific Congress on Dental and Oral Health. Oral Health and Dental Management. Posters & Accepted Abstracts. Bangkok, Thailand, 2016, 4 (15), p. 70. ISSN: 2247-2452 (IF: 1,12). DOI: 10.4172/2247-2452.C1.034
• Balteanu O., Spinei A., Gavriliuc L. et al. Caries risk assessment in children from urban and rural areas. In: International Conference on Restorative Dentistry and Prosthodontics. JBR Journal of Interdisciplinary Medicine and Dental Science. Posters & Accepted Abstracts. Houston, USA, 2016, 4:5 (Suppl), p. 59. ISSN: 2376-032X (IF: 0,16). DOI: 10.4172/2376-032X.C1.003
• Spinei A., Balteanu O., Grecu V. et al. Dental caries prevalence and childrens access to dental care in Moldova. In: 17^th World Congress on Oral Care and Probiotics. Oral Health and Dental Management. Posters & Accepted Abstracts. Orlando, USA, 2016, 7 (15) Supplement, p. 45. ISSN: 2247-2452 (IF: 1,12). DOI: 10.4172/2247-2452.C1.040
• Spinei A., Balteanu O., Grecu V. et al. Prevalence of oral impacts on daily performance among children in Moldova. In: 18th Asia-Pacific Dental and Oral Care Congress. Oral Health and Dental Management. Posters & Accepted Abstracts. Melbourne, Australia. 2016, 8, (15) Supplement, p. 61. ISSN: 2247-2452 (IF: 1,12).  DOI: 10.4172/2247-2452.C1.034

Brevete de invenţii

• Spinei A. Metodă de profilaxie a cariei dentare la copii cu dizabilități intelectuale. Brevet de invenţie MD 582. 2012.09.07. BOPI nr. 1/2013, p. 34-35.
• Spinei A. Metodă de profilaxie a cariei dentare. Brevet de invenţie MD 745(13)Y.  2013.07.12. BOPI nr. 3/2014, p. 33.
• Spinei A. Metodă de prevenire a cariei dentare la copiii cu dizabilități intelectuale. Brevet de invenţie MD 996(13)Y. 2015.04.01. BOPI nr. 1/2016, p. 36-378.

Rezumatul tezei

Problema ştiinţifico-aplicativă de importanţă majoră soluţionată în cadrul studiului a constat în fundamentarea unei viziuni noi privind impactul unui complex de factori cariogeni, modificărilor la nivelul ecosistemului cavității orale și tulburărilor subtile de metabolism și ale macroorganismului ce a condus la crearea suportului teoretic pentru abordarea multidisciplinară în aspect de prognostic şi îngrijire preventivă personalizată în vederea reducerii morbidităţii prin caria dentară (CD) a copiilor cu diferite categorii de dizabilități. Conceptualizarea tratamentului preventiv complex individualizat a determinat crearea unei noi direcţii ştiinţifice în prevenirea CD la persoanele cu dizabilităţi şi risc carios mare.

Conţinutul de bază al tezei 

Lucrarea este expusă pe 199 pagini text de bază și constă din introducere, 6 capitole, concluzii generale şi recomandări, bibliografie cu 304 de surse literare. Teza este ilustrată cu 67 tabele, 128 figuri și 10 anexe.

Principalele rezultate obţinute: 

S-a apreciat gradul de morbiditate prin CD a copiilor cu dizabilități, s-au evidenţiat valori crescute ale indicilor de frecvenţă (IF=79,40±0,84%, t=17,317, p<0,001) și experiență carioasă în dentiția temporară, permanentă și mixtă (co=2,14±0,073, t=6,896, p<0,001; COA=4,03±0,088, t=24,953, p<0,001; COA+co=4,92±0,099, t=18,588, p<0,001), comparativ cu copiii convenţional sănătoşi, fiind stabilite corelații directe puternice, statistic semnificative, între gradul de activitate carioasă și severitatea dizabilităților (r=0,73, p<0,001) și, în particular, a severității deficienților intelectuale (r=0,88, p<0,001).

Predicția complexă și personalizată a CD a elucidat interacțiunea factorilor de risc carios la etapele pre-, peri-, postnatală și dezvoltarea ulterioară a copiilor cu dizabilități și a stabilit probabilitatea joasă de evitare a noilor cavități carioase (34,19±1,88%, t=11,0668, p<0,01), riscul apariției procesului carios fiind de 1,87 ori mai mare, spre deosebire de copiii convenţional sănătoș, iar frecvența riscului carios extrem la copiii cu deficiențe severe fiind de 31,67 ori mai mare comparativ cu copiii convenţional sănătoși.

Studiul biochimic a pus în evidență tulburarea cronică a proceselor redox, metabolismului fosfocalcic și sistemului imunitar la nivel de macroorganism (în serul sangvin) și local (în fluidul oral, FO) care influențează semnificativ gradul de afectare prin CD a copiilor cu dizabilități confirmate prin:

• majorarea nivelului lactatului și activității LDH, activitatea redusă a FATL în serul sangvin și în FO, precum şi creşterea statistic semnificativă a activității FATR în serul sangvin,
• scăderea statistic semnificativă, sub limitele normei, a nivelului Ca, Pi, Mg și vitaminei D₃  în serul sangvin precum și reducerea semnificativă a raportului Ca/Pi  în FO,
• scăderea semnificativă a nivelului IgA, IgG și IgM serice și a sIgA, IgA, IgG în FO și dezechilibrul profilului citokinic cu prevalenţa mediatorilor proinflamatorii.

Starea nesatisfăcătoare a igienei orale a fost apreciată la majoritatea copiilor cu dizabilități, valoarea medie a indicelui de igienă orală (OHI) constituind 2,02±0,29, t=2,2254, p<0,05, fiind determinată de abilitățile reduse de igienizare a cavității orale și de acumularea rapidă a plăcii bacteriene. Cercetarea bacteriologică a stabilit valori crescute ale numărului total de germeni în 1 g de biofilm dentar (NTG=8,23±0,52 log₁₀ UFC/g UFC/g, t=16,315, p<0,001) și o pondere mare a cazurilor de identificare a tulpinilor acidogene Streptococcus mutans şi Streptococcus sobrinus, simultan cu reducerea frecvenței identificării Streptococcus salivarius și Streptococcus sanguis. La 71,70±3,09% dintre copiii cu dizabilități, în compoziția biofilmul dentar s-a depistat asocierea speciilor de streptococi, activitatea cărora a contribuit la scăderea pH-lui acestuia sub nivelul critic (5,10±0,063- 4,86±0,15), soldată cu reducerea şanselor de evitare a noilor cavităţi carioase până la 7,59±1,73%.

Cercetarea SEM, MFA, analiza radiospectrală şi spectroscopia FTIR au evidenţiat un șir de particularități de structură și compoziție chimică a smalțului dentar la copiii cu dizabilități, care constituie un factor important de risc carios:

• prezența zonelor cu o abundență de pori cu diametrul de 4,3-7,0 µm, dezorganizarea elementelor structurale la suprafața smalțului;
• microcanaliculele de pe suprafețele de fractură ale smalțului dentar nu sunt bine conturate sau sunt deformate, unele având forma sinusoidală;
• majorarea ponderii componentei organice în raport cu cea minerală, reducerea conținutului de hidroxiapatită şi masei procentuale a P, Ca, Cl, Mg și Na, creșterea masei procentuale a C şi N.

În condiții in vitro a fost stabilit efectul bactericid superior al TFDA (cu utilizarea extractului din struguri în calitate de agent de fotosensibilizare, AF) asupra tulpinilor cariogene de streptococi identificați  în biofilmul dentar, confirmat prin reducerea semnificativă a NTG/g (de la 8,96±0,09 la 0,44±0,03 log₁₀UFC/g, p<0,001) și scăderea de 4,0 – 14,99 ori a ponderii testelor pozitive care indică prezența și fermentarea/hidroliza hidraților de carbon și aminopeptidazelor. Metoda elaborată este de 1,21 ori mai eficientă în anihilarea tulpinilor Streptococcus mutans (p<0,001) şi de 1,16 ori a tulpinilor Streptococcus sobrinus (p<0,01), comparativ cu utilizarea etalonului – soluției de albastru de metilen, fapt care sugerează oportunitatea aplicării TFDA în prevenirea CD la persoanele cu capacitate cariogenă sporită a biofilmului dentar.

Studiul experimental a relevat că metodele de prevenire a CD bazate pe aplicaţii topice a preparatelor non fluorate, nanofluorurilor precum şi iradierea smalţului dentar cu lumină laser, λ=850-980 nm sau LED, λ= 625-635 nm, au avut un efect cariopreventiv moderat, indicele de reducere a CD în raport cu lotul martor (IR<80%). Cercetarea efectuată pe animalele de laborator a demonstrat efectul cariopreventiv suficient al efectuării TFDA (IR>80%) şi superior al combinării acesteia cu FPF (IR=88,61% și 87,81%), soldată cu scăderea rugozităţii de suprafaţă a smalțului dentar până la 1,27±0,185 µm -1,30±0,21 µm, p<0,001, fapt care justifică continuarea cercetărilor în vederea includerii TFDA, efectuate simultan cu FPF în complexul de măsuri preventive la persoanele cu risc carios mare sau extrem.

În urma studiului clinic efectuat la copiii convențional sănătoși și cu risc carios mare sau extrem s-a stabilit eficiența înaltă a TFDA cu aplicarea extractului din struguri și suplimentată cu aportul probioticelor. Aceasta a fost asigurată de anihilarea momentană a bacteriilor din biofilmul oral, substituirea prin concurență a tulpinilor acidogene (cu capacitate cariogenă sporită) cu tulpini saprofite și constituirea unei comunități microbiene fiziologice în cavitatea orală pe o perioadă îndelungată de timp, astfel sporind semnificativ şansele de evitare a cavităţilor carioase noi.

Îngrijirea cariopreventivă personalizată și complexă a copiilor cu dizabilități realizată timp de 5,3 ani s-a soldat cu reducerea semnificativă a indicatorilor glicolizei anaerobe, echilibrarea indicatorilor metabolismului fosfocalcic și a factorilor sistemului imunitar în serul sangvin şi FO, diminuarea activității cariogene a steptococilor din biofilmul dentar, constituirea unei comunități microbiene fiziologice în cavitatea orală și majorarea rezistenţei ţesuturilor dure dentare la acţiunea factorilor patogeni. Ca rezultat s-a redus statistic semnificativ gradul de afectare prin CD, cu 76,70±3,36% p<0,001 în raport cu lotul martor, metoda propusă fiind eficientă inclusiv la subiecţii cu risc carios mare și extrem, asigurând un efect cariopreventiv superior, confirmat de creșterea șanselor de evitare a  cavităților carioase noi până la 59,71±1,904%, p<0,001. Ameliorarea stării de sănătate orală s-a reflectat în îmbunătățirea calității vieții copiilor prin scăderea semnificativă a ponderii durerilor dentare cu 26,89±2,74%, p<0,001 și extracției dinților cu 8,34±3,15%, p<0,01 în raport cu lotul martor.

Elaborarea conceptului de îngrijire cariopreventivă personalizată și complexă a copiilor cu dizabilități demonstrează elocvent valoarea rezultatelor principial noi pentru știință și practică care au generat soluții  noi  pentru o problemă  științifică aplicativă, de importanță majoră, datele obținute fiind comparabile cu cele înregistrate în centrele științifice de excelență și de performanță la zi.